________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Incretinele īn tratamentul diabetului zaharat
Farmacologia
īn domeniul diabetului zaharat tip 2 (DZ tip 2) a cunoscut o dezvoltare
impresionantă īn ultimul timp, cercetările īn acest domeniu fiind
impuse şi de numărul mare al pacienţilor cu DZ tip 2. Incretinele reprezintă o clasă terapeutică relativ nouă, recomanadată la pacienţii cu DZ tip 2.
>> Tipuri de terapii incretinice:
Agonişti de receptor de glucagon-like peptid-1 (GLP-1) – Exenatida,
analogii de GLP-1 – Liraglutida şi inhibitorii Dipeptidil-Peptidazei-4
(DPP-4) – Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina (n.r.) etc.
Cum acţionează incretinele?
GLP-1 este un hormon care se secretă la nivelul celulelor L
intestinale, ca răspuns la ingestia de alimente. La persoanele cu DZ de
tip 2 eliberarea de GLP-1 este scăzută, administrarea agoniştilor de
receptor de GLP-1 şi a analogilor de GLP-1 mimānd efectele incretinelor
endogene. GLP-1 este rapid (~ 2 min) degradat de enzima DPP-4.
Exenatida are o rezistenţă crescută la degradarea de către DPP-4, ceea
ce determină o acţiune mai lungă faţă de GLP-1 endogen. Administrarea
inhibitorilor de DPP-4 prelungeşte timpul de acţiune al incretinelor
endogene.
>> Mecanism de acţiune:
- stimulează secreţia de insulină dependentă de glucoză de la nivel
pancreatic (scade glicemia postprandială şi scade HbA1c cu 0,5-1%),
- inhibă secreţia de glucagon dependentă de glucoză,
- creşte senzaţia de saţietate (astfel, pacientul va mānca mai puţin)
- īntārzie golirea gastrică (astfel, se va reduce excursia glicemică postprandială).
>> Cānd se recomandă terapia cu incretine?
Agoniştii de receptor de GLP-1 reprezintă o opţiune
terapeutică la pacienţii cu DZ tip 2 la care valoarea HbA1c este
apropiată de obiective (<8%), promovarea scăderii īn greutate
reprezintă un obiectiv major, la cei cu risc crescut de hipoglicemie şi
la cei cu o vechime scăzută a diabetului.
Inhibitorii de DPP-4 au aceleași recomandări ca și
agoniştii de receptor de GLP-1. Avantajul inhibitorilor de DPP-4 este
administrarea orală, dezavantajul este că trebuie administraţi la
pacienţi cu o vechime redusă a diabetului, la care mai există īncă
secreţie endogenă de GLP-1.
Reacţii adverse: greaţă,
vărsături, diaree, posibil risc de pancreatită (pentru agoniştii de
receptor de GLP-1), riscul crescut de infecţii ale tractului respirator
superior (pentru inhibitorii DPP-4).
>> Contraindicaţii:
- Gastropareză şi afecţiuni gastro-intestinale severe (īn cazul agoniştilor de receptor de GLP-1).
- Īn
insuficienţa renală severă: nu se recomandă agoniştii de receptor
de GLP-1, iar doza de inhibitori de DPP-4 se reduce la 25 mg/zi. Īn
insuficienţa renală moderată se reduc dozele de inhibitori de DPP-4 la
50 mg/zi, dar nu se adaptează dozele de agonişti de receptor GLP-1.
- La
copii şi īn sarcină nu sunt date suficiente legate de tratamentul cu
aceste substanţe, iar la vārstici se indică monitorizarea funcţiei
renale.
>> Cum se administrează?
Exenatida
se administrează injectabil subcutanat īn coapsă, abdomen sau braţ, īn
doză iniţială de 5 µg de două ori pe zi (la interval de minim 6 ore),
īn interval de 60 minute īnaintea mesei. După o lună doza se poate
modifica, dacă nu s-a atins obiectivul glicemic, la 10 µg de două ori
pe zi. De curānd a obţinut aprobarea o nouă formulare a Exenatidei
pentru administrare odată pe săptămānă (Bydureon)(n.r.).
Liraglutida se administrează injectabil subcutanat īn coapsă sau abdomen īn doze unice zilnice de 0,6 mg-1,8 mg (n.r.).
Sitagliptina şi Vildagliptina se administrează oral, īn doză unică de 100 mg pe zi, indiferent de orarul meselor, Saxagliptina īn doze de 5 mg/zi. Preparate combinate cu Mentformin uşurează de asemenea tratamentul diabetului de tip 2 (n.r.).
Autor: Dr. Simona Popa- medic specialist, doctor īn ştiinţe medicale, UMF Craiova
Sursa: Jurnalul de Diabet 1/2010.
Mulţumim editurii Kirchheim Mainz, Germania pentru permisiunea de a publica acest material.
Copyright @ Diabeti Consulting SRL. Actualizat: Mai 2022
|